今天的突破正在为抗击癌症的精准医疗开创一个新时代——细胞免疫疗法是一个很有前途的途径。
研究人员在实验室环境中取得了巨大进展。但是，尽管在临床上取得了一些胜利，但将研究创新转化为可行疗法所需的过程和工作流程仍存在许多问题。
创新技术为免疫疗法的发现和制造提供了新的希望。以下是我们所知道的——以及未来的情况。
CAR - T的制造时间危机
到目前为止，美国食品和药物管理局已经批准了三种用于b细胞癌的嵌合抗原受体T细胞(CAR - T)免疫疗法:黄芪甲素(叶卡塔)淋巴瘤，2017年;tisagenlecleucel (Kymriah)2018年，白血病和淋巴瘤;而且异cababtagene maraleucel (Breyanzi)美国将于2021年对淋巴瘤进行治疗。
康宁生命科学公司高级产品线经理亚历杭德罗·蒙托亚理学硕士说，这些批准标志着癌症和免疫疗法研究取得了长足进步，但仍有很多东西需要学习。
“CAR - T细胞开创了癌症免疫治疗的新时代，”蒙托亚说。“但我们仍处于这项突破性技术的初级阶段。CAR - t正在得到改进和增强，使其更健壮、可控、有效和可及——例如一次识别多种抗原的能力。”
尽管CAR - T技术不断进步，但制造和规模方面的障碍造成了新的限制。癌症免疫治疗的供应链是脆弱的。它依赖于体外循环(细胞的提取、分离和回输)，但总是有时间限制——也就是，癌症扩散的速度有多快。
康宁生命科学公司的现场应用科学家Ben Josey博士说:“在临床医生抽取病人的血液并将其重新注入治疗之间的这段时间，疾病可能会迅速发展。”“就癌症而言，情况可能会发生变化。你越快给病人提供这些治疗，它有效的可能性就越高。”
但是工作流程很大程度上是手工操作和时间密集型的。例如，淋巴细胞分离需要添加密度梯度培养基——如果有的话，还不完全了解这个过程对细胞表型有什么影响。样品需要多次离心和洗涤。这些任务消耗了实验室的资源，并引入了人为错误的风险。
细胞处理自动化的进展
密度梯度无介质自动细胞分离的新技术可能有助于解决这些上游挑战。
系统，例如康宁®x系列®平台简化细胞分离、分离和配方中的几个关键步骤，使过程可编程，删除手动步骤，减少人为错误和污染的风险。
半自动系统也可能被证明是有效的。康宁公司的实验室®系统例如，它跟踪g力和细胞分层，直到细胞分离。从那里，阀门打开，材料进入单独的腔室．在研究，该平台去除99%的红细胞，相比之下，使用手工裂解步骤去除97%的红细胞(康宁应用注意:cls -一- 583)，乔西说。
“这是一个复杂而用户友好的平台，”蒙托亚说。“你可以很容易地将整个血液样本添加到一次性使用的血液盒中，然后自动进行离心。”
该系统还可以根据需要将血小板等额外的血液成分转移到单独的隔间中。
蒙托亚补充说:“这有助于最大限度地减少细胞加工过程中所需的处理，支持更高效和可靠的上游制造，因为你能够回收这些非常宝贵的细胞的大量和高定义的细胞群。”
其他领域的进展也在帮助CAR - T疗法更接近临床实践。例如，通过附着培养的载体生产呈现有限表面积的挑战．但是完全闭合的贴壁血管系统就像康宁HYPERStack®细胞培养容器，康宁®自动化机械手平台系统而且Ascent™固定床反应器(FBR)系统在美国，研究人员可以在更小的空间和更少的人员中实现更大的规模。
推动3D细胞培养的可能性
即使有了新的制造工具和技术，CAR - T疗法和应用还没有突破血癌并形成固体块。实体肿瘤环境通常是低氧、酸性和免疫抑制的环境，这对T细胞来说是一个困难的环境。
但有前途3D细胞培养的新机会E可以加速发现和扩大规模。肿瘤球状体，更接近在活的有机体内生物比典型的二维培养物有CAR - T细胞方法显示出了希望通过帮助研究人员分析再造T细胞在高通量环境下的效果康宁®球体微型板块．与自动化和半自动化系统相结合，这些技术可以帮助研究人员在更短的时间内进行更多的筛查。
持续的研究将进一步推进癌症治疗的叙事，希望有一天我们可以看到癌症的终结。
