如何为疫苗生产过程选择合适的平台

滚筒瓶,堆叠的容器,微载体,生物反应器-研究人员在选择附着平台时的选择疫苗生产.做出正确的选择需要科学家考虑一系列因素,从表面面积到比例。

你选择的方式可以决定一个项目的成败——所以仔细考虑你的目标,检验你的选择。在开始时进行彻底的尽职调查将引导你做出最有效的选择,并让你走上正轨,达到你的预期结果。

“过程优化对于不同的研究目标可能看起来不同,这意味着所需的材料和方式也可能不同,”克里斯·苏亚雷斯博士说,他是康宁生命科学公司的一名现场应用科学家经理。“我总是建议人们要以终为始。你的细胞系的目标是什么?你如何设想你的最终种子列车?这些初始考虑因素有助于推动平台选择。”

至于应该考虑哪些因素以及为什么它们会产生影响,苏亚雷斯给出了一些建议。

从表面开始

在为你的细胞系选择合适的血管时,有两件大事很重要:想要的表面积和最佳的表面处理。您可以使大多数容器工作,以您想要的表面积和规模,但他们可能并不总是可行的。例如,在需要大量培养的过程中,你可以使用滚轴瓶或堆叠容器,但前者可能需要数百个瓶子,堆叠的解决方案可能更有效。

表面处理则更为棘手。由于不同的血管提供不同的涂层和修饰,Suarez说,研究人员首先应该考虑的是什么表面是可用的,他们的细胞系将如何在这些表面上发挥作用。如果你不确定,问问你的供应商。

他说:“在所有不同的平台上,无论是滚筒瓶、堆叠容器,还是固定床生物反应器,都将有一个相关的表面或容器特有的特征。”“表面改性(即对容器的材料改变)和表面涂层(应用于容器)之间的差异可能会有所不同。”

“对于表面修饰,”他继续说,“你可能想要一个组织培养处理过的容器,这是大多数需求的标准,或者你可能会选择像康宁®CellBind®表面,保持细胞附着,同时能够承受多种媒体交换。对于表面涂层,例如,你可能会觉得你的细胞系会因胶原蛋白涂层而茁壮成长。但并不是所有的治疗方法都适用于所有的血管,所以一开始就要考虑权衡利弊。”

如果你对自己选择的平台有疑问,苏亚雷斯说,最好的做法是进行测试。

他说:“在开发特定平台的道路上走得太远之前,你会想要进行小型流程开发测试。”“这些测试的结果可以帮助研究人员了解他们计划的细胞扩张的时间;优化细胞活力、粘附和最大产量的条件;并在进行大规模实验之前,最终确定该细胞系的最佳表面。”

考虑你的规模

根据运营商的数量和可用设施空间的数量,有些船比其他船更实用。生物技术和工业实验室需要大量的人力成本,因此,监测、更换介质和从数百个滚筒瓶中采集等耗时的任务可能效率低下,且无利可图。它们也往往有更多的设施空间,以容纳高容量的伸入式孵化器,旨在容纳大量堆叠容器。封闭系统解决方案,如堆叠、微载体和生物反应器提供了更大的表面积和自动化潜力,所以它们可能是更好的投资。

学术实验室可能有不同的考虑。通常,空间更有限,并阻止安装多个大容量可达式孵化器。虽然有大量的研究人员,但通常有共享的资源,如生物安全柜和较小的格式孵化器。这意味着必须调整扩大战略,最大限度地利用孵化器空间,同时尽量减少在生物安全柜内所需的时间。

在每个场景中,选择合适的容器大小和数量都是在规划细胞扩展策略的早期阶段需要考虑的问题。

其他劳动方面的考虑也很重要——尤其是现在。在COVID-19大流行期间,许多实验室不得不错开日程限制密切接触.如果你的实验室不能安全容纳它需要支持劳动密集型船舶的人数,船舶类型和自动化升级可以帮助保持研究的正轨。

考虑污染风险

苏亚雷斯估计,多达70%的疫苗生产过程集中在质量控制上。其中很大一部分是致力于减少污染风险,污染风险会降低盈利能力并影响文化绩效。这就是为什么容器选择过程应该包括闭系统配置和开放系统配置。

苏亚雷斯说:“在疫苗生产中,你总是想要降低污染的风险——不仅是小范围的污染,而且是在整个接种过程到终点的污染。”“但对于某些开放式系统平台,比如滚筒瓶,当你打开和关闭瓶盖,并使用倒液和移液技术来添加或移除介质时,确实会带来更多风险。”

他说,封闭系统血管是一种更有效的降低风险的方法,同时提高细胞系质量。

Suarez说:“在封闭系统中,由于无菌连接器或管道焊接,您可以保持一个更无菌和验证的工艺流程。“根据你的时间、预算和劳动力,实施封闭系统可能是确保端到端质量的更划算的方法,即使它们需要更多的加工时间来焊接和连接不同的管道。”

做出正确的决定

这取决于你的平台选择,特别是因为不同的容器和供应商的类型和处理方法不同。不要害怕向您的供应商询问他们的目录中的详细配置,或者在一开始就向他们寻求制定小批量测试的帮助。

选择合适的容器可能是死亡细胞和生长细胞之间的区别.花点时间,花点精力去理解那些能够为你的细胞带来最有效的扩展策略的因素。

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