通过康宁生命科学为您带来
从SLA技术获得独家选择文章和研究：翻译生命科学2019年
期刊展示了研究人员适应进步的方式，包括三维细胞培养，在科学勘探和实验技术上。通过此特殊优惠，访问文章涵盖：
- 人体IPS细胞衍生的患者组织和3D细胞培养部分1：目标鉴定和铅优化
- 人体IPS细胞源患者组织和3D细胞培养部分2：球状体，有机体和疾病建模
- 胶质母细胞瘤3D闭合剂中的突变谱调节药物疗效
- 完整的因素微流体设计和用于并行化人多能干细胞分化的装置
- 用于使用多域肽水凝胶制备对准和多层三维组织构建体的单步自组装方法
还提供了期刊介绍，涵盖了三维细胞培养和人体IPS细胞的收敛性如何提高药物发现中的临床相关性。
通常，在打印出版物之后的一年，日志内容不开放访问。然而，通过玉兰和康宁生命科学伙伴关系，我们很高兴能从这一特殊问题提供5个报告的独家访问权限。
谢谢
SLA技术2019年2月
3D与有机细胞文化进展的特殊收集
Journal介绍Richard M. Eglen：三维细胞培养和人体IPS细胞的收敛性：提高药物发现中的临床相关性
文章和原始研究摘要
文章摘要
人体IPS细胞衍生的患者组织和3D细胞培养部分1：目标鉴定和铅优化
摘要：人类诱导多能干细胞（HIPSC），以及将它们培养成功能细胞类型和组织的新技术，现在都辅向药物发现。患者衍生的HIPSC可以提供更临床相关的疾病模型，并且比目前可用的动物衍生或肿瘤细胞衍生细胞更具预测性。因此，这些细胞表现出近于人体病理学的疾病表型，特别是当在允许它们在三维（3D）系统中携带组织架构的条件下培养时。
HIPSCS的一个关键特征是它们可以在有利于组织形成多细胞球体或有机体的条件下培养。通过培养和分化模拟人组织的系统体内，HIPSC MicroEnvironment进一步反映患者体内生理学，病理生理学和最终药理学反应性。
我们评估在临床前药物发现的几个阶段使用HIPSC的基本原理，特别是在疾病建模，目标鉴定和铅优化中。我们还讨论了在复合铅优化中越来越多地使用HIPSC，特别是在分析化合物中，用于其潜在的代谢责任和偏离靶向毒性。统称，我们争辩说，在音乐会中使用时，HIPSC和3D细胞文化都具有令人兴奋的新药的发展潜力。
人IPS细胞源性患者组织和3D细胞培养部分2：球状体，有机体和疾病建模
摘要：人类诱导多能干细胞（HIPSC）为药物发现提供了几个优点，但主要是它们提供临床相关组织的来源。此外，与传统的2D培养方法相反，使用在3维（3D）系统中培养的HIPSCS更好地代表复杂的组织结构体内。现在使用HIPSCs在3D球体和有机体培养物中越来越大，但特别是在使用心肌，肠道肠道神经系统和视网膜细胞系时。然而，有机体细胞培养也许是对研究和药物发现中最值得注意的影响，其中3D神经元细胞培养物，允许直接建模皮质细胞层和神经元电路活性。鉴于阿尔茨海默氏症（AD）和帕金森病（PD）中的离散神经元电路中所见的特定退化，HIPSC培养系统被证明是一个主要的进步。在这两部分审查的第二部分，我们讨论了新的方法，其中现在使用3D细胞培养系统（主要有机体）来提供疾病机制的见解。通常，使用HIPSCS是目标识别，一般在本综述的第1部分详细审查。
原始研究摘要
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命脑癌，治疗后约15个月的中位生存时间。常见的在体外用于药物筛查的GBM模型是贴心的，并没有重新承载人类GBM的特征体内。在这里，我们报告了九个患者衍生的球形GBM细胞系的基因组特征，其在原位异种移植模型中重新承载人GBM特性。基因组测序显示球体系含有GBM驾驶员基因中的改变，如PTEN.那CDKN2A，和NF1。
两个球形细胞系，JHH-136和JHH-520，利用1912人的化合物库进行高通量药物筛选，以检测细胞活力。在两种细胞系中具有细胞毒性的药物机制是Hsp-90和蛋白酶体抑制剂。JHH-136对拓扑异构酶1抑制剂唯一敏感，JHH-520对Mek抑制剂唯一敏感。药物联合筛选显示PI3激酶抑制剂与Mek或蛋白酶体抑制剂联合具有协同作用。然而，通过动物实验来测试这些药物组合体内仅揭示了兆抑制优于组合治疗。该数据显示了这些GBM球形线适合高通量药物筛选，并且该数据集可以为未来GBM临床前研究提供有希望的治疗引线。
摘要:人多能干细胞(Human pluripotent stem cells, hPSCs)在再生治疗和疾病建模方面是有前景的治疗工具。培养的hPSCs的分化既受外源因素的影响，也受内源性分泌分子的影响。由于影响细胞命运的变量很多，因此很难优化hPSCs分化为不同细胞类型的方案。我们提出了微流控装置，设计用于并行进行3和4因素、2水平全因子实验，以调查和直接优化hPSC分化。这些设备的特点是扩散隔离，独立的培养孔，允许控制外源性和内源性细胞信号，并允许免疫细胞化学和共聚焦显微镜原位。这些器件通过软光刻制造，与3D印刷模具配合使用，并且可与单个注射器泵一起使用，无需专业设备或洁净室设施。通过将HPSCS分化到听觉神经元谱系的片上分化来证明了他们的效用。更广泛地，这些装置能够通过任何粘附细胞类型或甚至多种细胞类型进行多路复用以进行实验，从而有效地研究培养基条件，药物或其他可溶性试剂的影响。
用于使用多域肽水凝胶制备对准和多层三维组织构建体的单步自组装方法
摘要：水凝胶是其在其在三维（3D）组织构建体中形成定向多层架构的能力的均匀材料。目前的技术导致了该领域的进步。这些技术通常需要额外的设备和/或涉及许多实验室无法访问的复杂过程。这里描述了一种单步方法，其允许使用自组装多域肽（MDP）水凝胶可靠地将细胞对准到多层中。我们以MDP制造的牙科纸浆细胞的结构特征，可行性和分子特性，并证明了通过降低包含在内的MDP的体积百分比（w / v％）的体积百分比（w / v％）来实现支架中的细胞层的操纵。脚手架。该方法允许细胞重塑它们的环境并增强各种基因表达谱，例如细胞增殖，血管生成和细胞外基质（ECM）重塑相关基因。我们进一步验证了我们通过制造细胞来构建各种建筑构型组织的方法，进入分层多层和管状结构。我们的方法提供了一种简单，快速的方式来产生具有多层体系结构的3D组织构造。该方法显示出在体内微环境中模拟细胞的巨大潜力，并且可能有益于在再生医学领域的更复杂组织中建模。