人肝球体和现成的工具包:3D疾病建模的下一个前沿

这些例子 - 以及其他非酒精性脂肪肝炎的临床试验失败，如总结关于调查药物的专家意见-强调需要建立与生理和病理相关的临床前肝脏模型

如果这些药物要用于人类，那么测试模型也应该是人类的，这是有道理的。

进入肝脏球形，3^{理查德·道金斯}维度。

因为3D细胞培养能更好地模拟体内肝脏生物学，研究人员正在转向用原发性人肝细胞制成的球体，以更准确地预测肝反应。这些方法避免了动物研究模型的伦理酶促，它们也具有作为3D模型的明显优势。虽然原发性人肝细胞在2D培养物中往往死于2D培养物中，但是3D结构，例如球状体，可以长期研究肝毒性。

Spheroids还具有成本和效率的好处。与灵长类的模型和新技术相比，它们可以廉价地开发organ-on-a-chip平台．由于它们可以在几天内大规模生长，球体支持高通量筛选。

仍然，球形技术不会完全取代动物模型，至少在它们被验证期间不会。每一种临床前治疗方法都有一个目的，其中一种方法的使用取决于终点目标。

康宁生命科学公司的技术项目经理左荣军博士说:“人们肯定意识到了先进的3D模型(比如球体)的好处，他们也很清楚动物实验的缺点。”“但问题是，在哪个特定阶段，这些模式能带来最大价值。”

这是大问题 - 还没有明确的答案。适应点到球形模型对药物发现的早期阶段具有最大影响，这倾向于预普利毒品候选者的高通量筛选。随着项目推进更详细的调查，高成本，高复杂性的方法，如肝脏平台，可能会产生更深入的见解。

然而，研究必须首先做到这一点，而许多都没有做到。这使得球体等3D技术成为实验室特别有吸引力的选择，这些实验室想要简单、低成本的分析，以最大限度地减少候选药物失败时的投资损失。现在，现成的球体，比如康宁^®HepGo™工具将这些快速启动项目带到一个新的水平。

尽管球体的许多upsides，但有批发收养障碍。对于一个，并非所有人类肝细胞都与球状形成相容。研究人员要么必须购买预核化的肝细胞或预测细胞，以确保他们工作。那需要时间。

还需要花时间收集适当的测试、基础设施、技能集、供应品、媒体和协议，以可靠地形成最小变化的球体。李说，这可能需要几个月的时间。

你可以在内部完成所有这些工作，或者你可以买一个现成的试剂盒。作为即插即用的解决方案，HepGo™试剂盒有96个预先镀金的球体，可用于基于成像和生化测试。测定也可以在同一微孔板上进行，而不需要转移培养物，这减少了时间和污染风险。

“有了这种现成的分析格式，你可以做一个非常快速的测试，看看这个模型是否对你有用，而不用担心产品的一致性，”李说。“我们负责这一部分，而客户只需要专注于他们想用药物发现或开发做什么就行了。”

研究人员不仅能得到现成的化验结果，而且还能得到康宁公司的咨询和技术支持。这种合作可以让更多的研究人员更容易获得新的3D模型，这可以帮助更多的药物在人们服用之前在人类肝细胞中进行测试。这些创新的新模型可以在未来的岁月里改变一切。

*曲格列酮已经上市，但由于患者出现严重肝损伤，FDA要求撤回该药。TAK-875临床试验在临床试验期间终止。

**目前临床前动物模型的局限也是开发新人肝模型的关键驱动因素。