以下文章最初发表于2020年2月9日的《选择科学》在这里．
会见临床前合同研究组织专门从事球形药物的药理学。
在本文中，我们采访了3D药理学服务提供商BIOENSIS的研发副总裁、负责科学方向的Gonzalo Castillo博士，他对利用2D和3D细胞培养方法克服2D药理学的局限性和提高药理学分析的预测能力的见解。
您能介绍一下BIOENSIS及其提供3D细胞药理学服务的技术吗?
BIOENSIS是一个临床前合约研究机构(CRO)，专门从事球形药物的药理学研究。该公司新颖的3D药物检测系统使测试更加准确在体外来在活的有机体内预测，防止下游开发的昂贵支出。我们的目标是利用3D细胞模型的力量，提供比目前更好、更有预测性的药理学在体外方法。我们利用3D细胞培养的力量在体外适用于目标上和目标外的应用。
对于目标活动，我们的服务重点主要是肿瘤学。我们有很多3d细胞模型;我们为客户提供肿瘤衍生细胞系的常规检测，包括细胞毒性分析、侵袭和迁移分析、组合分析和客户特异性分析，我们与客户一对一合作，根据客户的需求进行定制。我们也刚刚推出了我们的3D显微组织免疫肿瘤平台治疗抗体。至于脱靶活动，我们正在开发一套主要集中在毒理学上的器官类型模型。
我们在3D模型中使用的技术有康宁®Elplasia®盘子而且康宁球体微型板块他们的平台健壮、灵活、可扩展，使我们能够以高吞吐量的格式提供可靠的结果。
二维和三维肿瘤筛查有什么不同?
我们所有的模型都在2D和3D平台上进行了验证，我们通常会根据客户的需求在这两种平台上运行样本。在二维平台上获得的信息有助于发现药物的作用方式。另一方面，3D模型有助于提供与药物疗效相关的信息。由于3D模型能更好地捕捉组织的复杂性，因此它们能更好地预测药物反应在活的有机体内．在免疫肿瘤学方面，我们最近推出了新的2D/3D平台，可以评估用于抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和t细胞介导肿瘤细胞裂解的治疗性抗体的疗效，以评估双特异性t细胞接合抗体(BiTE)的活性。
这种免疫肿瘤2D/3D平台允许更精确的模型来评估疗效，包括细胞-细胞相互作用、代谢梯度和抗体扩散和分布。
3D系统的好处是什么?
对细胞单分子层的研究可能有局限性在体外来在活的有机体内翻译值，因为它们并不总是捕捉器官或肿瘤微环境的已知复杂性。在3D细胞培养中，我们可以解释细胞-细胞相互作用、肿瘤微环境和代谢梯度的形成。3D细胞培养的另一个好处是，在缺乏2D细胞培养的地方，增加了在球体形成和测试中运行混合细胞群的自然复杂性。这些因素对了解药物疗效和耐药性至关重要。球形3D组织培养离代表又近了一步在活的有机体内肿瘤反应，允许更大的预测能力的药物候选。
你用什么技术或设备来生长球体?对不同的细胞系有什么困难吗?
在我们的工作中，我们必须灵活地满足客户的需求。我们的专长是一对一的工作，我们与客户一起创建完美的定制化验和3D模型，这可能意味着不同的设备，方法和/或技术为每个3D模型。我们的细胞系分析平台就是一个例子。对于这项服务，我们常规评估多达150个肿瘤细胞系，在2D和3D并行，利用我们的自动化高通量平台。即使这些检测方法经过了充分验证，我们也会定期定制它们以满足每个客户的需求;通过内部研发和多年的经验，我们已经开发了专门的程序，使我们能够快速和成功地定制每个3D模型。我们发现，严格的微环境控制可以成功地形成球形。
您认为3D细胞培养在未来的挑战和机会在哪里?
建立器官和疾病的3D模型可能会让人不知所措。在三维肿瘤模型的情况下，它涉及到确定最佳的微环境，以允许球体形成并在实验期间存活。你可能还需要重建肿瘤的异质性。这种微调使每一个模型都成为一个挑战。
我们经常定制我们的模型，所有进入3D细胞模型的组件必须严格控制和验证。虽然定制可能很复杂，但最终的模型将更具有预测性在活的有机体内结果。
3D细胞培养的机会是无限的。这是一个未被充分利用的市场，3D模型可以更好地进行预测，这一点很快就变得很明显在活的有机体内结果。这就是为什么我们刚刚介绍了我们的免疫肿瘤平台，包括2D/3D抗体依赖的细胞介导细胞毒性(ADCC)和t细胞细胞毒性分析，使治疗性抗体在3D微组织中的疗效评估成为可能。在未来几周，我们将增加我们的抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)测试能力，因为我们相信这是我们领域的未来方向。
你所在领域目前最大的科学故事是什么?
这是个好问题!我认为最大的科学故事在体外现在接受器官和疾病的3D模型作为主要预测因素在活的有机体内结果。3D模型在肿瘤学和毒理学中的预测价值正在逐渐显现，但在再生医学和个性化医学中更新的3D模型正在地平线上。
